Tema: La contribución de la crotonilación de histonas a la salud y la enfermedad de los tejidos: Enfoque en la salud del riñón.
Mecanismo Epigenómico: Modificación de histonas (crotonilación)
Como se hizo:
- Adición de un grupo crotonilo de la crotonil-coenzima A a los residuos de lisina.
- Niveles de crotonilación modificados por estrés o por administración de crotonato.
- La microbiota intestinal como precursora principal de crotonato puede modular las modificaciones epigenéticas (obtención de acetil-CoA y crotonil-CoA que regulan la histona acetiltransferasa CBP / P300 con actividad histona crotoniltransferasa).
- Crotonilación de lisina (Kcr) reconocida por proteínas del dominio YEATS YEATS2 y AF9, así como proteínas de la familia DPF MOZ y DPF2.
Resultado:
La suplementación con crotonato aumentó la crotonilación de las histonas renales y presentó un efecto nefroprotector sobre la lesión renal.
La administración de crotonato previene la disminución de la expresión de PGC1α y sirtuin-3 (acción nefroprotectora), y el aumento de la expresión de CCL2 (inflamación renal) durante la lesión renal.
La modificación también presentó cambios beneficiosos en el expresión de genes nefroprotectores y proinflamatorios.
Abre perspectivas a futuro que incluyen la identificación de biomarcadores. modificaciones a la microbiota del colon precursora de crotonato y el uso de inhibidores de HDAC (actividad decrotonilasa) para controlar el progreso de la lesión renal.
Referencias:
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